4　可能的机制
研究表明[4,6,18,19],炎症过程在动脉粥样硬化的产生、发展中都起重要作用,导致斑块病变的不稳定,促发各种心血管事件,因此,炎症是动脉粥样硬化进展和并发症发生的基础。目前认为,动脉粥样硬化是内皮细胞功能紊乱和炎性反应的结合,炎症过程中巨噬细胞和其他免疫细胞的活性增强导致各种细胞因子包括白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子等的产生增加,这些细胞因子作用于肝脏,抑制清蛋白mRNA的表达,最终影响清蛋白的生物合成,使肝脏合成清蛋白活动减弱[20,21]。荟萃分析表明[22],一些与慢性感染无关的低度炎症过程与冠心病危险明显相关,虽然清蛋白与白细胞计数只有较弱的相关性,但急性时相反应物如C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A蛋白和血清清蛋白基线值之间有显著的相关性。因此,冠心病患者血清清蛋白水平降低,可能是炎症状态的间接指标,炎性反应可能是解释低清蛋白血症与冠心病发病和死亡风险相关性的一个机制.
氧化应急机制在动脉粥样硬化发生和发展中起重要作用,氧化应急过程产生氧化低密度脂蛋白和氧自由基等物质,可引起动脉血管内皮细胞及与其相邻的内皮下细胞的损伤,是动脉粥样硬化形成的重要原因[23]。铜等金属元素能作为催化剂而促进氧化过程,由于清蛋白分子能结合这类金属元素而直接或间接发挥抗氧化效应,限制其促氧化作用;血清清蛋白可抑制铜依赖的脂质过氧化系统,抑制低密度脂蛋白转化为氧化低密度脂蛋白。研究发现,清蛋白抑制铜刺激的过氧化和溶血反应,还能抑制含铜离子和过氧化氢系统的氧自由基产生,并清除氧自由基[3]。因此,血清清蛋白浓度降低可能会增强氧化应急反应,增加心血管疾病危险。另外,血清清蛋白还可以有效抑制人类内皮细胞凋亡[24],有助于维持动脉内皮细胞结构和功能的完整性,维持动脉的正常舒缩功能,防止动脉粥样硬化进展和动脉血栓形成.
AMI患者机体处于高度应激状态,神经内分泌系统剧烈反应,基础代谢率明显增加,对能量的需求增大,而且应激时耗能途径改变,糖利用受限,血清蛋白成为重要的能量来源,机体依靠大量分解蛋白质来获取能量;此外,AMI本身是一种炎症状态,不稳定斑块破裂产生大量的细胞因子作用于肝脏,使肝脏合成清蛋白活动减弱,蛋白质分解大于合成[16,17]。因此,AMI患者血清清蛋白浓度的下降可能与清蛋白合成减少、分解增加以及血管内再分布等有关。此外,AMI发病前冠状动脉病变不稳定而处于炎症状态,血清清蛋白浓度是否已有下降,有待进一步研究.
5　小　结影响血清清蛋白水平的因素众多,如肝肾疾病、各种炎症、高血压、高龄、吸烟、肥胖和饮食等多种病理和生理情况都可影响清蛋白水平。作为一个非特异性指标,血清清蛋白在用于预测冠心病预后时应尽可能排除各种影响因素的干扰.
综上所述,血清清蛋白水平降低可明显增加冠心病的发病危险,低清蛋白血症显著增加冠心病死亡和全因死亡风险,也显著增加AMI患者住院期间心源性休克和死亡发生率。探讨低清蛋白血症与冠心病预后的关系具有重要的理论意义,有助于进一步阐明低清蛋白血症与冠心病预后关系的机制,为应用血清清蛋白水平预测冠心病预后,尤其是预测AMI患者的预后提供理论依据.
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