非诺贝特联合辛伐他汀治疗急性冠脉综合征的研究
唐秀革1,玉洪新2,王静3,陈永新4(1.广西河池市人民医院,右江民族医学院附属河池医院心内科,广西河池547000;2.广西邕宁县人民医院内科,广西邕宁530200;3.右江民族医学院附属医院检验科,广西百色533000;4.右江民族医学院药理系,广西百色533000)
摘　要:[目的]　观察在冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征(ACS)联合应用非诺贝特和辛伐他汀是否能产生减少风险因子的协同或相加有益效应。[方法]　61例接受冠状动脉介入术的患者随机分两组,辛伐他汀治疗组(20mg/d,33例),辛伐他汀(20mg/d)和非诺贝特(200mg/d)联合治疗组(28例)。分别记录并处理开始治疗前和治疗12周后血清血脂、血浆纤维蛋白原(FG)和药物不良反应。[结果]　两组服药后12周的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、FG均明显降低,心脏事件发生率也明显减少,且联合治疗组作用明显优于单用辛伐他汀组。结论　冠脉介入治疗后的ACS患者联合应用非诺贝特和辛伐他汀能明显受益,联合用药能明显降低纤维蛋白原.
关键词:冠状动脉疾病;辛伐他汀;非诺贝特;纤维蛋白原
中图分类号:R541.4　　　文献标识码:B　　　文章编号:1001-5817(2009)06-0969-02doi:10.3969/j.issn.1001-5817.2009.06.014
他汀类药物治疗不仅全面调/降脂,还可降低心血管事件的危险和病死率。急性冠脉综合征(ACS)应用他汀类药物治疗除有调/降脂效益外,也有心脑血管保护作用,包括稳定斑块、改善内皮功能、减少炎症反应及抑制血栓形成等,从而降低心脑血管事件的发生。本组研究观察非诺贝特联合辛伐他汀在经过经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的ACS病人中能否产生协同降脂(FG),降低血纤维蛋白原,降低心血管事件的效应.
1　资料与方法
1.1　一般资料　
入选我院2007年1月~2008年10月住院期间的接受PCI的ACS患者61例,其中男54例,女7例,年龄41~68岁。其中ST段抬高性心肌梗死50例,非ST段抬高性急性心肌梗死7例,高危不稳定型心绞痛4例。所有病例均符合美国心脏病协会关于ACS的诊断标准。入选标准:①低密度脂蛋白(LDL-C)>2.6mmol/L,总胆固醇(TC)>4.68mmol/L;②6个月内未服用过降脂药物者。对伴有肿瘤、慢性结缔组织病等其他炎性病变以及房室传导阻滞、肝肾功能不全者均剔除.
将患者随机分为两组:辛伐他汀组(20mg/d)33例,辛伐他汀(20mg/d)和非诺贝特(200mg/d)联合治疗组28例。两组性别、年龄、吸烟史、合并疾病、左心室射血分数等比较差异均无显著性,见表1.
1.2　研究方法
　所有入院患者入院后给予化验肝功能、血脂,根据病情给予不同剂量硝酸甘油类,β受体阻滞剂,钙拮抗剂等药物,所有病人均给予肠溶阿司匹林150mg,每天1次,波立维75mg,每天1次,依诺肝素5000u,皮下注射,每1次/12h。其中ST段抬高性心肌梗死给予急诊PCI,非ST段抬高性急性心肌梗死和高危不稳定型心绞痛(UAP)综合治疗,观察疗效不佳情况下,择期介入治疗。两组均给予以辛伐他汀20mg,每晚睡前服,其中联合治疗组还给予非诺贝特(200mg/d).
1.3　观察指标
　入院即检查TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白(HDL-C)、FG、肝功能。用药后12周复查上述指标。随访3个月,观察两组心血管事件发生情况和药物的不良反应。用比浊法的乳胶凝集试验检测FG.
1.4　统计学处理　
资料应用SPSS11.5统计软件进行统计分析,计量资料采用(-x±s)表示,两组均数比较采用t检验,计数资料采用χ2检验.
2　结果
2.1　两组调脂疗效及血浆纤维蛋白原(FG)水平比较　
两组用药后TC、TG和LDL-C水平及FG均明显低于用药前。而联合治疗组的FG下降程度大于单用辛伐他汀组(P<0.05),见表2.
2.2　随访期间发生的主要心血管事件
　两组治疗后再随访3个月。联合治疗组出现心律失常的发生率均较辛伐他汀组低(P<0.05),见表3.
2.3　不良反应
　联合治疗组:胃肠道反应1例(3.57%),两组肝功能治疗后结果比较差异无显著性(P>0.05),见表4,在本研究给的剂量是安全的,没有明显的肝脏毒性,两组患者均能够耐受。研究过程中未出现肌痛病例.
3　讨论
ACS其病变基础是冠状动脉粥样硬化。这些患者发病前多先有高脂血症,大量泡沫细胞聚集成脂质条纹逐渐演变为纤维斑块,随着病程进展,冠脉内斑块发生破裂、出血、血栓形成或脱落,导致ACS发生,ACS也是导致心源性死亡的重要原因.
对于ACS中的ST段抬高型心肌梗死目前首选的方法是急诊PCI,该方法要优于溶栓治疗,已经得到认可。而对于非ST段抬高型心肌梗死和高危不稳定性心绞痛的患者可在常规治疗情况下,视病情择期行PCI治疗。这些ACS患者的手术后的采用何种降脂治疗方案虽然有一定的争论,但辛伐他汀作为ACS患者降脂方案已经得到大多数学者的肯定。其中NissenSE[1]领导的REVERSAL研究尤其强调了强化降脂治疗的重要性,ACS患者采用强化降脂预后得到大大改善。而由DavidDWa-ters[2]领导的TNT研究作为多国家大规模的降脂研究表明,他汀类强化降脂可明显降低患者冠心病死亡、非致死性心肌梗死发生率和使患者在心脏骤停复苏等过程中明显受益.
他汀类是强有力的戊二辅酶A还原酶抑制剂,能够上调肝脏的LDL-C受体活性和减少载脂蛋白B-载脂蛋白的分泌,从而降低LDL-C,他汀类降脂药也是目前降低LDL-C的作用最强的药物。有研究报道,不同剂量的辛伐他汀能产生降低LDL-C的幅度达26%~50%不等[3,4]。此外,Hunninghake等[5]报道表明,辛伐他汀降脂药能够大幅度提高血清HDL-C的水平。Aronow的研究认为[6],辛伐他汀在预防ACS患者出现心律失常,心力衰竭中疗效显著。这些与本研究结果相符合。但是辛伐他汀对TG的调节作用并不理想,而TG水平已经被认为是冠心病的独立预测因素[7]。而本研究中联合应用非诺贝特能够降低TG,降低冠心病风险因子的危害。在本研究结果中,两组患者血脂水平治疗后均达到中国成人血脂异常指南的目标。其中辛伐他汀联合非诺贝特治疗组患者的血脂水平要优于单纯使用辛伐他汀治疗组。因此本研究可认为辛伐他汀联合非诺贝特降脂治疗对经PCI治疗后的ACS患者产生了有益的影响.毕业论文www.lwkoo.cn

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