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儿童铅毒性临床和实验研究进展

更新时间 2009-12-20 14:44:54 点击数:


4.3生物制剂
具有排铅功能的生物制品有吡咯并喹啉醌(PQQ)[33]及金属硫蛋白(MT)[34].
5铅毒性研究参照试验模型
5.1体外模型
Ekberg等[35]在研究小鼠咽喉部神经肌肉传递的体外模型时,模拟体外条件:37℃下,包含4.74mmol/LKCl、25.2mmol/LNaHCO3、1.19mmol/LMgCl2、1.19mmol/LKH2PO4、11mmol/L葡萄糖、117.2mmol/LNaCl和2.5mmol/LCaCl2以及95%O2/5%CO2的改良克雷布斯液,控制克雷布斯液pH值为7.4。该模型为研究铅是否可阻滞神经肌肉接头点的功能提供可操作研究基础Coruzzi等[36]在研究大鼠大麻素受体激动剂对胃酸分泌的作用,比较体内、外模型的差异时,取未成熟大鼠胃酸分泌物,黏膜溶液的组成是136.0mmol/LNaCl、5.0mmol/LKCl、2.4mmol/LCaCl2、2.4mmol/LMgCl2和16.7mmol/L葡萄糖,该黏膜溶液以含氧(100%O2)非缓冲溶液5ml冲洗。浆膜溶液以含95%O2/5%CO2缓冲溶液30ml冲洗,并添加10.0mmol/LNaCl、26.0mmol/LNaHCO3、5.0mmol/LKCl、2.4mmol/LCaCl2、2.4mmol/LMgCl2和16.7mmol/L葡萄糖。由于儿童的一些不良生活习惯和饮食习惯、儿童单位体重摄入食物量大、胃排空快等原因的存在,儿童消化道铅吸收量高达42%~53%[37]。因此,可以利用GabriellaCoruzzi成功的胃液模型研究铅的胃部吸收机制.
5.2体内模型
动物模型的复制除了力求可靠地反映铅中毒疾病的症状、体征及机能、结构变化外,所采用的复制方法还应尽量做到容易执行和合乎经济原则。目前,国内铅中毒实验研究中动物模型主要有小鼠[38]、大鼠[39]、家兔[40]、猕猴[41]等.
6展望
在铅对环境及人体的影响逐渐得到人们关注的背景下,驱铅研究的重要性日益突出。铅的毒性效应及毒性机制已经得到了充分的证实,但是临床中儿童铅毒性科学而准确的生物标志物的选择及其便捷而高灵敏度的检测方法的使用有待进一步深入.
安全高效且易被儿童接受的驱铅制剂有待进一步研发。化学驱铅制剂虽然疗效显著,但其副作用很大,驱铅的同时给机体造成极大的伤害。中药及民族药驱铅虽有一定优势,但其化学成分的复杂性,又给驱铅研究造成了极大的困扰。因此,应重点开展单味药的驱铅功能验证及优选,然后再分组配伍进行优化组合.
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