3讨论
祖国医学有悠久的“因时制宜”和“择时用药”的理论和实践，但迄今仍停留在经验性阶段，缺乏实验依据和实证。鸡呜散是一典型的应择时用药的方剂，并以最佳服药时辰命名。本研究初步表明，鸡呜散有良好的镇静作用，可能与方剂组方中的吴茱萸、桔梗、生姜等药物具有镇静作用有关[6。J。研究证实，正常小鼠行走时间、举上肢次数及活动次数均呈昼夜差异，白昼活动明显少于夜间。这一结果与小鼠昼伏夜行的生活习性及前人的报道相吻合‘8。9 J。鸡呜散用药不仅产生较强的镇静作用，而且使动物原有的昼夜活动节律消失。其原因可能是由于夜间小鼠处于活动期，中枢神经系统兴奋程度较高，对药物也较为敏感，此时用药可以产生较白昼更为显著的镇静作用，从而使动物活动的昼夜节律消失。
实验还表明鸡呜散具有良好的利尿作用。鸡呜散组方中吴茱萸、槟榔等药物已证实具有良好的利尿作用旧。7J，这些药物的活性成分可能构成了鸡呜散利尿、消肿功效的物质基础。实验结果还显示，正常动物排尿量有昼夜差异，虽然昼夜节律性不显著，但夜间排尿量显著高于白昼。该结果与前入报道基本相符(5]。鸡呜散对大鼠的利尿作用有明显的昼夜差异，与各时间点对照组相比，并不改变其固有的节律，而在动物原有排尿量基础上平行增高。鸡鸣散具有一定的抗凝作用。实验显示，鸡呜散能明显延长动物CT，可能与方剂中的吴茱萸、紫苏叶、生姜等药物的抗凝作用有关旧]。研究还证实，正常动物的CT有昼夜差异，夜间CT明显短于白昼。这一结果与文献报道基本吻合Ll 0|。有研究表明，动物的凝血因子如因子X、Ⅻ及凝血酶等均呈昼夜节律性变化，其中因子Ⅻ的昼夜节律是凝血过程昼夜变化的决定因素之一。尚有报道指出，人的血液流变学指标，如血液黏度、纤维蛋白原等均在夜间至凌晨达到全天峰值，而纤溶系统活性及抗凝血酶m则在凌晨处于全天谷值，因而后半夜至凌晨凝血功能增强，纤溶作用减弱¨川。鸡呜散的抗凝作用也呈明显的昼夜差异，可使各时间组动物cT平行延长。在前期鸡鸣散的研究中，已发现鸡呜散镇痛、抗炎作用呈用药时间依赖性，夜间用药作用强于白昼，18：00用药显著优于06：00用药[3]。经对鸡鸣散镇静、利尿及抗凝作用的研究，实验结果也证实了这一点。 、
鉴于实验所用动物生活习性与人相反，因此，鸡鸣散有可能在人的休息期末、活动期初用药呈现较强的药效和较低的毒副作用。本课题初步研究结果表明，前人关于鸡鸣散应在“平旦鸡鸣时”用药的经验有时间生物学依据。鸡鸣散镇静、利尿、抗凝作用的机理还有待于进一步深入研究。
参考文献
[1]邹志新．鸡呜散在骨伤科的应用[J]．中医药学报，1994．4：375．
[2j黄婷．鸡鸣散治疗痛风二则[J]．湖北中医杂志，1994，16(3)：52．
[3]韩军，宋建国．鸡鸣散镇痛抗炎作用及其机理的时间药理学实验研究[J]．中国实验方剂学杂志，2008，14(10)：72—75．

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